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表达细菌鞭毛蛋白的癌细胞可作为一种抗癌疫苗
点击次数:76 发布时间:2012-2-22
 

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研究人员认为经改造后表达一种细菌鞭毛蛋白(flagellin)的肿瘤细胞可能代表一种新的对抗癌症的免疫接种策略。鞭毛蛋白是一种已知的Toll样受体5(toll-like receptor 5, TLR-5)的配体,也能被Nod样受体(Nod-like receptor, NLR)家族中两个成员NLRC4NAIP5(neuronal apoptisis inhibitor protein, 神经元凋亡抑制蛋白)识别。美国纽约市大学西奈山医学院Julie Magarian Blander教授领导的一个研究小组证实,一种癌细胞系改造后表达模式抗原卵清蛋白(ovalbumin, OVA)与鞭毛蛋白的融合物,接着将这些改造后的癌细胞注射到小鼠中,然后在小鼠皮下注射活着的亲代肿瘤细胞(parental tumor cell),结果这些小鼠能够有效地抵抗癌症产生。

最为关键的是,当表达OVA-鞭毛蛋白的癌细胞用作疫苗时,这些接受接种免疫的动物当遭受活着的亲代肿瘤细胞攻击时,只要TLR5NLRC4/NAIP5识别都没受到破坏,就能够成功地阻止肿瘤产生。当只表达鞭毛蛋白的肿瘤细胞用来接种免疫小鼠时,研究人员也能观察到这种保护效应。

相反地,用只表达OVA的癌细胞接种免疫小鼠就不能提供这种保护作用,即便是将它们同一种重组鞭毛蛋白一起注射到小鼠中也是如此。实际上,触发CD4+CD8+ T细胞免疫反应依赖于树突细胞对鞭毛蛋白和肿瘤抗原的关联性识别从而使得提供给T细胞的抗原呈递最优化以及由此产生的有意义的T细胞反应。论文作者强调,“强化的抗原呈递主要依赖于肿瘤细胞内实际存在的鞭毛蛋白。”

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